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細(xì)胞組學(xué)是以單細(xì)胞分辨率解析細(xì)胞群體異質(zhì)性及其功能調(diào)控機(jī)制的前沿學(xué)科,其技術(shù)體系與應(yīng)用價(jià)值主要體現(xiàn)在以下方面:
一、核心技術(shù)體系
?單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序?
通過10x Genomics、EasySci等技術(shù)實(shí)現(xiàn)單細(xì)胞基因表達(dá)譜分析,2023年技術(shù)成本已降至每百萬細(xì)胞700美元,支持全長基因覆蓋。
?空間組學(xué)技術(shù)?
結(jié)合微流控芯片與DNA條形碼標(biāo)記,實(shí)現(xiàn)細(xì)胞在組織中的原位定位,分辨率達(dá)單細(xì)胞級別(如Stereo-seq技術(shù)達(dá)500nm)。
?多組學(xué)整合方法?
包括scCAT-seq(聯(lián)合染色質(zhì)可及性與轉(zhuǎn)錄組)、LacNAc-seq(同步檢測轉(zhuǎn)錄組與糖基化信息)等技術(shù),揭示多維度分子特征的關(guān)聯(lián)性。
二、核心研究計(jì)劃
?人類細(xì)胞圖譜計(jì)劃?
2017年啟動,已繪制800余種人體細(xì)胞亞類,構(gòu)建小鼠器官發(fā)育時(shí)空圖譜,揭示CD8+T細(xì)胞活化標(biāo)志物等關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)。
?中國主導(dǎo)項(xiàng)目?
包括泛癌種腫瘤微環(huán)境圖譜(識別NK細(xì)胞預(yù)后亞群)和國際人類表型組計(jì)劃(建立分子-細(xì)胞層級表型關(guān)聯(lián))。
三、醫(yī)學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域
?腫瘤研究?
解析口腔鱗癌中TDO2+肌成纖維細(xì)胞的免疫抑制功能2非小細(xì)胞肺癌IL-信號驅(qū)動髓系祖細(xì)胞促瘤機(jī)制單細(xì)胞免疫圖譜指導(dǎo)PD-1/IL-4R聯(lián)合療法開發(fā)?神經(jīng)系統(tǒng)疾病?
EasySci技術(shù)解析阿爾茨海默病腦組織細(xì)胞變化,發(fā)現(xiàn)264種新型腦細(xì)胞類型注釋。
?代謝疾病研究?
揭示短期高脂飲食通過破壞ILC3細(xì)胞功能及腸道菌群平衡,加速炎癥反應(yīng)的機(jī)制。
四、技術(shù)發(fā)展趨勢
?低成本化?:EasySci技術(shù)使單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組檢測成本降低80%
?多模態(tài)整合?:化學(xué)單細(xì)胞組學(xué)實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄組與代謝組同步分析
空間分辨率提升?:Stereo-seq支持厘米級組織樣本的單細(xì)胞精度分析
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