殘留溶劑分析是藥品質(zhì)量控制的重要組成部分，是相關(guān)企業(yè)及藥品檢驗實驗室的常規(guī)檢測項目。關(guān)于化藥中的溶劑殘留世界主要國家及組織都有相關(guān)規(guī)定及標(biāo)準(zhǔn),如美國藥典(USP)通則<467>,歐洲藥典(EP)2.4.24,我國藥典(ChP2020)四部0861,以及ICH Q3C等,并都根據(jù)殘留溶劑對人體健康危害性的大小分為1類、2類和3類溶劑。

　　殘留溶劑的檢測通常使用頂空氣相色譜法(HS-GC-FID)或是頂空氣相色譜質(zhì)譜法(HS-GC/MS)，然而GC-FID定性需要使用標(biāo)準(zhǔn)參比溶劑，當(dāng)峰重疊時很難進(jìn)行準(zhǔn)確的定性。而GC/MS可以根據(jù)質(zhì)譜圖信息對難以區(qū)分的目標(biāo)峰和未知峰進(jìn)行再一次的識別,在藥品質(zhì)量控制及污染原因調(diào)查等方面具有明顯的優(yōu)勢。另一方面國家藥監(jiān)局對于《藥品記錄與數(shù)據(jù)管理要求》的有關(guān)規(guī)定,加強(qiáng)藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用活動的記錄和數(shù)據(jù)管理，確保有關(guān)信息真實、準(zhǔn)確、完整和可追溯,因此對分析儀器的數(shù)據(jù)完整性也有了更高的要求。

典型HS-GC-FID/MS分析水溶性藥品中|類和2類殘留溶劑

按照USP467操作步驟A制備1類、2A類、2B類標(biāo)準(zhǔn)溶液和測試液等水溶性樣品溶液，其中2A類標(biāo)液中添加叔丁醇(t-BuOH和環(huán)基甲基迷(CPME)(t-BuOH 和CPME是ICH Q3C（R8）中的兩類溶劑）。并按照步驟A的分析條件分別進(jìn)行HS-GC-FID和HS-GC/MS測試,兩種檢測器使用相同的色譜柱。

　　儀器配置:HS-20 NX+GCMS-OP2020 NX+LabSolutions GCMS

　　恒線速度模式保證高分離效果的同時完美匹配GC-FID和GC/MS方法保留時間,GC分析條件轉(zhuǎn)移無壓力。

在兩種不同檢測器中使用相同的色譜柱并以恒定的線速度模式進(jìn)行分析,可以使所有分析物的峰保留時間相匹配,進(jìn)而很好的驗證FID檢測到的峰的質(zhì)譜圖,定性更準(zhǔn)確。同時由上述圖2可知，添加到2A類標(biāo)準(zhǔn)溶液中的高關(guān)注度目標(biāo)物t-BuOH和CPME(紅色標(biāo)記的化合物)與其他分析物達(dá)到很好的分離，恒線速度模式完美應(yīng)對USP467及藥典等標(biāo)準(zhǔn)方法。